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    原發(fā)性肝癌癥狀

      
     
      原發(fā)性肝癌的臨床病象極不典型,其癥狀一般多不明顯,特別是在病程早期。通常5cm以下小肝癌約70%左右無癥狀,無癥狀的亞臨床肝癌亦70%左右為小肝癌。癥狀一旦出現(xiàn),說明腫瘤已經(jīng)較大,其病勢的進展則一般多很迅速,通常在數(shù)周內(nèi)即呈現(xiàn)惡病質(zhì),往往在幾個月至1年內(nèi)即衰竭死亡。
      臨床病象主要是兩個方面的病變:
     ?、俑斡不谋憩F(xiàn),如腹水、側(cè)支循環(huán)的發(fā)生,嘔血及肢體的水腫等;
     ?、谀[瘤本身所產(chǎn)生的癥狀,如體重減輕、周身乏力、肝區(qū)疼痛及肝臟腫大等。肝癌發(fā)展到一定階段后,可能出現(xiàn)一些易與肝炎、肝硬化、胃腸道、胰腺和膽道系統(tǒng)疾病相混淆的臨床癥狀。起病常隱匿,多在肝病隨訪中或體檢普查中應(yīng)用AFP及B型超檢查偶然發(fā)現(xiàn)肝癌,此時病人既無癥狀,體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體征,此期稱之為亞臨床肝癌。一旦出現(xiàn)癥狀而來就診者其病程大多已進入中晚期。不同階段的肝癌,其臨床表現(xiàn)有明顯差異。
      1.主要的臨床癥狀有肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、消瘦、發(fā)熱、黃疸以及肝臟進行性腫大或上腹腫塊等。
      (1)肝區(qū)疼痛:是最常見、最主要的臨床癥狀。疼痛多為持續(xù)性隱痛、鈍痛、脹痛或刺痛,以夜間或勞累后明顯。肝區(qū)疼痛是由于腫瘤迅速增大使肝包膜張力增加,或包膜下癌結(jié)節(jié)破裂,或肝癌結(jié)節(jié)破裂出血所致。肝區(qū)疼痛部位與病變部位有密切關(guān)系。病變位于肝右葉,可表現(xiàn)為右季肋區(qū)痛;位于肝左葉則表現(xiàn)為胃脘痛;位于膈頂后部,疼痛可放射到肩部和腰背部。如突然發(fā)生劇痛,且伴有休克等表現(xiàn),多為癌結(jié)節(jié)破裂大出血所致。
     ?。?)納差、惡心、嘔吐:常因肝功能損害、腫瘤壓迫胃腸道所致,其中以納差為常見癥狀,病情越嚴重,癥狀越明顯。
      (3)腹脹:因腫瘤巨大,腹水以及肝功能障礙引起。腹脹以上腹部明顯,特別在進食后和下午,腹脹加重?;颊叱W孕袦p食以圖減輕癥狀,也常被誤認為消化不良而未引起重視,延誤診治。
      (4)乏力、消瘦:由于惡性腫瘤的代謝、消耗過大和進食少等原因引起。早期可能不明顯,隨著病情的發(fā)展日益加重,體重也日漸下降,晚期極度消瘦、貧血、衰竭,呈惡病質(zhì)。少數(shù)病情發(fā)展較慢的肝癌患者經(jīng)休息和支持治療后,也可能出現(xiàn)暫時體重回升的情況。
     ?。?)腹瀉:主要因肝功能不同程度地損害導(dǎo)致消化吸收能力的減退引起,也可因肝癌細胞轉(zhuǎn)移形成門靜脈癌栓所致。雖然此癥狀并不十分常見,有時也可作為肝癌的首發(fā)癥狀,常被誤認為胃腸道感染而誤診。腹瀉可不伴腹痛,一般進食后即腹瀉,大便多為不消化的食物殘渣,常無膿血,消炎藥物不能控制。病情嚴重時,每天大便十余次,可使病情迅速惡化。
     ?。?)發(fā)熱:因腫瘤組織壞死、代謝產(chǎn)物增多以及腫瘤壓迫膽管合并膽管炎引起。無感染者稱為癌熱,多不伴寒戰(zhàn)。不明原因低熱是肝癌的一個常見癥狀,體溫一般在37.5℃~38℃之間,但炎癥性彌漫性肝癌多有高熱,體溫可達39℃以上,易被誤診為肝膿腫,應(yīng)用抗生素治療往往無效,而用吲哚美辛(消炎痛)可以退熱。
     ?。?)嘔血、黑便:以嘔血為主者,主要因為肝癌合并肝硬化,門靜脈高壓引起食管下段-胃底靜脈曲張破裂和急性胃黏膜病變所致。以黑便為主者則多由于門脈高壓性胃病或消化性潰瘍引起。由于肝功能損害,凝血功能下降導(dǎo)致的消化道出血少見。
     ?。?)轉(zhuǎn)移癥狀:肝癌可轉(zhuǎn)移至肺、骨、胸膜、胃腸及淋巴結(jié)等。根據(jù)轉(zhuǎn)移的部位可引起相應(yīng)的癥狀,如肺轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)胸痛、咯血等,骨轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)局部疼痛和病理性骨折等。
      此外,臨床上可出現(xiàn)少數(shù)極易誤診的癥狀。部分病人肝臟不大,且肝癌包膜下癌結(jié)節(jié)破裂的臨床表現(xiàn)酷似膽囊炎,亦有因右肝癌結(jié)節(jié)破裂口較小,少量血液緩慢流至右下腹而誤診為闌尾炎。
      其他癥狀尚有出血傾向,如牙齦、鼻出血,均與肝功能受損,凝血機制障礙、脾功能亢進有關(guān)。
      2.體征 進行性肝大、脾大、黃疸、腹水、水腫以及肝掌、蜘蛛痣、腹壁靜脈曲張等常見體征,多在晚期出現(xiàn)。
     ?。?)進行性肝臟腫大:是肝癌最常見的體征,肝臟突出在右肋下或劍突下時,上腹部可呈局限性隆起或飽滿,肝臟質(zhì)地硬,表面高低不平,有大小不等的結(jié)節(jié)或巨塊,邊緣鈍而不整齊,常有不同程度的壓痛。右葉肝癌可致肝上界上移,肋下肝大但無結(jié)節(jié);右葉肝癌??芍苯佑|及腫塊,往往有結(jié)節(jié)感;左葉肝癌可表現(xiàn)為劍突下腫塊,如左外葉肝癌,則腫塊右側(cè)有較明顯的切跡。在肝區(qū)腫瘤部位可聞及吹風樣血管雜音,這也是肝癌的一個特征性體征。其產(chǎn)生機制是由于肝癌動脈血管豐富而迂曲,粗大動脈突然變細和(或)由于肝癌結(jié)節(jié)壓迫肝動脈、腹主動脈而產(chǎn)生血流動力學(xué)變化所致。
     ?。?)黃疸:一般出現(xiàn)在晚期,多為阻塞性黃疸,少數(shù)為肝細胞性黃疸。阻塞性黃疸常因癌腫壓迫或侵入膽管,或肝門轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大壓迫膽總管造成阻塞所致;肝細胞性黃疸可由于癌組織肝內(nèi)廣泛浸潤或合并肝硬化或慢性活動性肝炎引起。
     ?。?)門脈高壓:由于肝癌常伴有肝硬化或癌腫侵犯門靜脈形成癌栓,兩者均可使門靜脈壓力增高,從而出現(xiàn)一系列門脈高壓的臨床表現(xiàn),如腹水、脾大、側(cè)支循環(huán)開放,腹壁靜脈顯露等。腹水增長迅速,血性腹水常因癌腫侵犯肝包膜或癌結(jié)節(jié)破裂所致,偶因腹膜轉(zhuǎn)移所致。此外,還有蜘蛛痣、肝掌、皮下出血、男性乳房發(fā)育、下肢水腫等征象。
      肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位可以出現(xiàn)相應(yīng)體征,如肺部呼吸音異常、胸腔積液等。
      上述癥狀和體征不是每例原發(fā)性肝癌患者都具有,相反有些病例常以某幾個征象為其主要表現(xiàn),因而于入院時往往被誤診為其他疾病。了解肝癌可以有不同類型的表現(xiàn),當可減少診斷上的錯誤。
      3.伴癌綜合征 。伴癌綜合征是指原發(fā)性肝癌患者由于癌腫本身代謝異?;虬┙M織對機體產(chǎn)生的各種影響而引起的一組癥候群。臨床表現(xiàn)多種多樣,比較常見的有紅細胞增多癥、低血糖癥、高血鈣癥、高纖維蛋白原血癥、血小板增多癥、高膽固醇血癥等。伴癌綜合征僅見于少部分肝癌患者,這些癥狀有時先于肝癌局部癥狀出現(xiàn),甚至成為首發(fā)癥狀,如能及早認識,可提供診斷線索,使肝癌獲得早期治療的機會。同時,對某些癥狀的及時處理,有助于減輕患者痛苦,延長患者生命,因此,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。
     ?。?)紅細胞增多癥:肝癌伴細胞增多癥的發(fā)生率約2%~10%,外周血白細胞、血小板往往正常,骨髓象顯示紅系增生活躍,體內(nèi)紅細胞生成素(EPO)水平往往增高。有實驗表明:在肝癌細胞漿內(nèi)存在EPO,而癌旁肝細胞和非實質(zhì)性細胞中則無;免疫電鏡發(fā)現(xiàn)肝癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)可見EPO反應(yīng)產(chǎn)物,提示可能是由肝癌細胞生成的。有人認為:肝硬化患者出現(xiàn)紅細胞增多癥是肝細胞趨于惡性轉(zhuǎn)化或已經(jīng)發(fā)生肝癌的一項可靠指標。
     ?。?)低血糖癥:10~30%患者可出現(xiàn),系因肝細胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質(zhì);或腫瘤抑制胰島素酶或分泌一種胰島β細胞刺激因子或糖原儲存過多;亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致。此癥嚴重者可致昏迷、休克導(dǎo)致死亡,正確判斷和及時對癥處理可挽救病人避免死亡。低血糖癥是肝癌常見的伴癌綜合征之一,國外報道其發(fā)生率達300%,往往在巨塊型肝癌患者中多見。發(fā)生機制為:
      ①肝癌常伴有肝硬化,肝功能低下,調(diào)節(jié)糖代謝能力下降,可以出現(xiàn)低血糖癥。
     ?、诟喂δ軠p退使胰島素滅活減緩。
     ?、鄹伟┘鞍┡愿渭毎梢宰苑置谝葝u素樣生長因子(IGFs),促進血糖的降低。
     ?。?)高血鈣癥:高血鈣癥的發(fā)生是由于肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素所致。臨床特征為高血鈣、低血磷表現(xiàn),此特點可與腫瘤骨轉(zhuǎn)移加以鑒別。肝癌伴高血鈣癥需注意與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進鑒別。當出現(xiàn)高血鈣危象如嗜睡、精神異常、昏迷時,易被誤診為肝癌腦轉(zhuǎn)移或肝性腦病,應(yīng)予高度重視。
     ?。?)高膽固醇血癥:國外報道肝癌伴高膽固醇血癥的發(fā)生率高達38%,發(fā)病機制目前尚不清楚。根據(jù)現(xiàn)有的研究資料分析,具有以下特點:①塊狀型肝癌多見;②患者血清AFP與膽固醇的改變相平行。經(jīng)手術(shù)切除后血清中AFP和膽固醇水平呈一致性下降,復(fù)發(fā)時可再次重新一致性升高。因此,血清膽固醇水平可作為肝癌伴高膽固醇血癥患者手術(shù)切除或肝動脈栓塞后腫瘤復(fù)發(fā)的參考指標。
     ?。?)血小板增多癥:惡性腫瘤可以引起繼發(fā)性血小板增加,肝癌伴血小板增多的原因可能與血小板生成素的增加有關(guān)。經(jīng)手術(shù)、肝動脈栓塞等有效治療后,血小板數(shù)目可降低。肝癌合并血小板增多癥的特點有:
     ?、偻庵苎“鍞?shù)目增多,多數(shù)波動在400×109/L~1000×109/L之間。
      ②少見血栓形成及出血。
      ③骨髓象可見巨核細胞和血小板增多。
     ?。?)高纖維蛋白原血癥:肝癌合并高纖維蛋白原血癥僅見個案報道,可能與肝癌異常蛋白合成有關(guān)。經(jīng)手術(shù)切除癌腫后纖維蛋白原水平可降至正常,而未能切除癌腫的患者其水平則高居不下,因此血中纖維蛋白原水平可以作為肝癌術(shù)后療效判斷的標志之一。研究發(fā)現(xiàn),28P陰性的肝癌患者可以出現(xiàn)高纖維蛋白原血癥。因此,對原因不明的纖維蛋白原增高的患者,即使AFP陰性,亦應(yīng)加強檢查和隨訪,以排除HCC存在的可能。
      肝癌伴癌綜合征尚有降鈣素增高、類癌綜合征、肥大性關(guān)節(jié)炎及性征變化等表現(xiàn),但較罕見。
      (7)其他全身癥狀:其他罕見的尚有高脂血癥:高鈣血癥、類癌綜合征、性早期和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉癥和異常纖維蛋白原血癥等,可能與肝癌組織的異常蛋白合成、異位內(nèi)分泌及卟啉代謝紊亂有關(guān)。
      4.分型。 根據(jù)患者的年齡不同、病變之類型各異,是否并有肝硬化等其他病變亦不一定,故總的臨床表現(xiàn)亦可以有甚大差別。一般患者可以分為4個類型:
     ?。?)肝硬化型:患者原有肝硬化癥狀,但近期出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、肝功能衰退等現(xiàn)象;或者患者新近發(fā)生類似肝硬化的癥狀如食欲減退、貧血清瘦、腹水、黃疸等,而肝臟的腫大則不明顯。
     ?。?)肝膿腫型:患者有明顯的肝臟腫大,且有顯著的肝區(qū)疼痛,發(fā)展迅速和伴有發(fā)熱及繼發(fā)性貧血現(xiàn)象,極似肝臟的單發(fā)性膿腫。
     ?。?)肝腫瘤型:此型較典型,患者本屬健康而突然出現(xiàn)肝大及其他癥狀,無疑為一種惡性腫瘤。
     ?。?)癌轉(zhuǎn)移型:臨床上僅有癌腫遠處轉(zhuǎn)移之表現(xiàn),而原發(fā)病灶不顯著,不能區(qū)別是肝癌或其他癌腫;即使肝臟腫大者亦往往不能鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)性的肝癌。
      上述幾種類型以肝腫瘤型最為多見,約半數(shù)患者是以上腹部腫塊為主訴,其次則為肝膿腫型,約1/3以上的病例有上腹部疼痛和肝臟腫大。肝癌的發(fā)生雖與肝硬化有密切關(guān)系,但臨床上肝癌患者有明顯肝硬化癥狀者卻不如想象中之多見。除上述幾種主要類型外,鐘學(xué)禮等(1956)曾描述肝癌尚有突出地表現(xiàn)為阻塞性黃疸、腹腔內(nèi)出血、血糖過低、膽囊炎和膽石癥、慢性肝炎及腹內(nèi)囊腫等現(xiàn)象者,共計將肝癌分成10種類型。此外,林兆耆等(1962)尚觀察到肝癌患者有時周圍血中白細胞數(shù)和中性粒細胞的百分比顯著增加,骨髓檢查則顯示粒細胞顯著增生,類似白血??;亦有因原發(fā)性肝癌細胞轉(zhuǎn)移至腰椎引起損壞,表現(xiàn)為脊髓截癱者,其實即是癌腫轉(zhuǎn)移的一種表現(xiàn)而已。
      從20世紀60年代采用AFP檢測和80年代B超、CT、MR及肝血管造影等新的影像診斷技術(shù)問世以來,肝癌的診斷水平有了迅速提高,我國臨床診斷的準確率已達90%以上,可以發(fā)現(xiàn)很多無臨床癥狀的小肝癌。但由于肝癌早期癥狀不明顯,中、晚期癥狀又多樣化,AFP雖對原發(fā)性肝細胞癌有特異性,但在臨床上尚有20%~30%的肝癌患者AFP為陰性,因此,在肝癌的診斷過程中必須根據(jù)詳細的病史、體格檢查和各項檢驗數(shù)據(jù)以及某些特殊檢查結(jié)果(如影像學(xué)檢查)加以認真地分析,從而作出正確診斷。目前對原發(fā)性肝癌的診斷可以從以下幾個方面進行分析。
      原發(fā)性肝癌的診斷標準為:
      1.病理診斷 單憑發(fā)病史、癥狀和體征及各種化驗資料分析,最多僅能獲得本病的擬診,而確切的診斷則有賴于病理檢查和癌細胞的發(fā)現(xiàn),臨床上大多通過①肝臟穿刺,②腹水或胸腔積液中找癌細胞,③鎖骨上或其他淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)之活組織檢查,④腹腔鏡檢查,⑤剖腹探查等不同的方法來達到確定診斷的目的。
      2.臨床診斷 2001年9月在廣州召開的第8屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議上正式通過了“原發(fā)性肝癌的臨床診斷標準”,介紹如下:
      診斷標準:①AFP≥400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及腫大、堅硬及有大結(jié)節(jié)狀腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。②AFP<400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并有兩種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變或有兩種肝癌標志物(DCP、GGTⅡ、AFU及CA19-9等)陽性及一種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。③有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移病灶(包括肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細胞)并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌者。
      3.常見臨床類型 1977年全國肝癌協(xié)會根據(jù)臨床表現(xiàn)將肝癌分為三個型:
     ?。?)單純型:臨床和化驗無明顯肝硬化表現(xiàn)者。
      (2)硬化型:臨床有明顯肝硬化表現(xiàn)和/或化驗檢查符合肝硬化。
      (3)炎癥型:病情進展迅速,伴有持續(xù)性癌性發(fā)熱或谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高者。
      4.臨床分期
     ?。?)Ⅰ期 無明顯肝癌體征,癌結(jié)節(jié)小于5cm。
     ?。?)Ⅱ期 癥狀較輕,一般情況尚好,癌腫局限一葉或半肝。
     ?。?)Ⅲ期 有惡病質(zhì),黃疸、腹水、肝外轉(zhuǎn)移、多為結(jié)節(jié)型或彌漫型,癌腫超過半肝,預(yù)后差。

      
       編輯:春天

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